阿斯利康试验药物 Selumetinib 的一项 3 期临床试验以失败告终，这使得该公司扩展其肺癌治疗药物组合的希望破灭。尽管在早期研究中有出色的结果，但这款 MEK 1/2 抑制剂在 SELECT-1 试验中未能增加肿瘤 KRAS 突变检查呈阳性的非小细胞肺癌患者的无进展生存期与总生存期。

试验研究正对这款药物与多西他赛的合并用药进行研究，它也被认为是检测 MEK 抑制剂与化疗药物合并用药是否优于单纯化疗的首个研究。对阿斯利康及癌症患者与他们的医生来说，研究结果是令人失望的，因为 KRAS 阳性非小细胞肺癌对新的治疗选择有迫切的需求。

KRAS 是非小细胞肺癌中最常见的突变之一，大约会在三分之一的患者中发生，该突变通常会引起腺癌肿瘤，这种肿瘤的预后较差，并且治疗选择有限。目前，KRAS 阳性非小细胞肺癌尚无获得批准的治疗药物。

此外，在后期试验中这也并非是 Selumetinib 的首次失败。去年，阿斯利康基于 SUMIT 研究的结果，放弃开发该药物用于葡萄膜黑色素瘤，葡萄膜黑色素瘤是一种罕见形式的眼部癌症。

Selumetinib 的潜在适应症目录现在正变得越来越短，但阿斯利康仍在开发这款 MEK 抑制作为一种治疗药物用于分化型甲状腺癌（阿斯俐康称该药物用于这种适应症在 5 月份已被 FDA 授予孤儿药资格）及Ⅰ型神经纤维瘤病，后者是一种罕见的遗传性疾病，它可导致肿瘤延神经增长。

虽然受到挫折，但 Selumetinib 并未被列入阿斯利康最有前景产品名单中，免疫肿瘤药物治疗非小细胞肺癌的良好效果已使该药物用于这一适应症的最初预期受挫。?

人们已预测免疫检查点抑制剂，如百时美施贵宝 Opdivo（nivolumab）与默沙东 Keytruda（pembrolizumab）将使 Selumetinib 等一线靶向药物向后移，免疫检查点抑制剂作为二线治疗药物已对非小细胞肺癌表现出显著的成功。（不过 Opdivo 作为一线治疗药物的前景因近日 CheckMate-026 试验的结果而被削弱）。

然而，阿斯利康的新癌症药物组合有最近获批用于非小细胞肺癌的第三代 EGFR 抑制剂 Tagrisso（osimertinib）、用于卵巢癌的 PARP 抑制剂奥拉帕尼及靶向 PD-L1 的免疫肿瘤药物 Durvalumab，这款 PD-L1 抑制剂与 CTLA-4 抑制剂 Tremelimumab 的合并用药对非小细胞肺癌也显示有出色的效果。

「我们仍致力于进一步开发用于肺癌的治疗药物，如我们的免疫治疗药物组合及 EGFR 靶向治疗药物，」阿斯利康首席医疗官 Bohen 如是称。SELECT-1 试验的失败对 Array BioPharma 也是一次打击，因为该公司是 Selumetinib 的最被开发者，其在 2003 年把这款药物许可给了阿斯利康。